新未名空间

美国国家公园系统一共有423个公园，其中名为国家公园的只有62个 1. 约书亚树国家公园(Joshua Tree National Park) 2. 死谷国家公园(Death Valley National Park) 3. 红杉国家公园(Redwood National Park) 4. 优胜美地国家公园(Yosemite National Park) 5. 拉森火山国家公园(Lassen Volcanic National Park) 6. 塞奎亚国家公园(Sequoia National Park) 7. 金斯卡尼恩国家公园(Kings Canyon National Park) 8. ...

爱奥洛斯生物公司(Aiolos Bio) 他们的AIO-001是一种人源化抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体,用于治疗中重度哮喘。TSLP是一种关键的促炎症因子,参与哮喘发作的病理过程。AIO-001能够高效结合并中和TSLP,从而阻断哮喘相关的炎症反应,缓解症状。 卡普斯坦治疗公司 (Capstan Therapeutics) 他们采用一种创新的mRNA递送技术,将编码嵌合抗原受体(CAR)的mRNA直接输送至体内,使患者自身的T细胞能表达出CAR,从而转变为CAR-T细胞并攻击肿瘤细胞。这种方法或许比传统的体外制备CAR-T疗法更为高效。 卡里斯马治疗公司(Carisma Th...

爱奥洛斯生物(Aiolos Bio) 专注于呼吸和炎症性疾病的治疗,他们的AIO-001是一种潜在的用于中重度哮喘的每半年给药的单克隆抗体,2024年它将进入关键的二期临床试验。 卡普斯坦治疗公司(Capstan Therapeutics) 致力于体内生成CAR-T细胞,以期提供一种比现有CAR-T细胞疗法更有效、成本更低的癌症免疫疗法。 卡里斯马治疗公司(Carisma Therapeutics) 与现代公司合作,开发了一种新型肿瘤免疫疗法CAR-M,可直接在体内生成嵌入式抗原受体的巨噬细胞,已有针对实体瘤的首个CAR-M候选产品。 细胞晶公司(Cellarity) 利用人工智能模型分析大量...

使用针对KRAS G12D的抗体原核酸（ASO, Antisense Oligonucleotides）作为治疗策略确实是一个有趣的提议，这种方法通过设计与目标mRNA序列互补的短段核酸链来阻断mRNA的表达，从而抑制特定基因产品的合成。尽管这个方法在理论上看起来非常直接有效，但在实践中，选择ASO治疗而不是其他类型的基因抑制方法（如siRNA或小分子药物），需要考虑几个关键的因素： 1. **选择性和特异性**：ASO需要非常精确地与目标mRNA的序列互补，以保证其特异性。对于KRAS G12D，这意味着ASO必须区分G12D突变mRNA和野生型KRAS mRNA，避免降低正常KRAS的表达...

对于小分子药物，TI的范围可以是：

较低的TI：例如，某些抗癌药物和抗凝血药物可能有较低的治疗指数，通常在1到3之间。这意味着有效剂量与致毒剂量非常接近，使用这类药物时需要仔细监控患者的剂量和生物标志物，以避免严重的副作用。

中等的TI：许多常见的药物，如非甾体抗炎药（NSAIDs）和某些心脏病药物，可能具有中等的治疗指数，例如在10到20之间。这些药物在临床使用中相对安全，但仍需注意剂量控制和患者反应。

较高的TI：有些药物如抗生素和某些抗病毒药物具有较高的治疗指数，可能超过100。这样的药物在治疗剂量和可能引起毒性的剂量之间有较大的安全空间，因此在临床使用时相对更为安全。

Onpattro（帕提西兰，Patisiran） - 用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变病（hATTR）。由于其特异性高，通常能够精确地降解疾病相关的转甲状腺素蛋白mRNA，从而降低了淀粉样蛋白的积累。Onpattro的治疗指数较高，因为其靶向性强且副作用较少，主要包括注射部位反应和可能的免疫反应。 Givlaari（吉拉瑞，Givosiran） - 用于治疗急性间歇性血卟啉病（AIP）。Givlaari通过降低体内卟啉前体的合成，从而减少疾病的急性发作。与其他治疗方式相比，Givlaari具有较好的疗效和安全性，展示出较高的治疗指数。 Oxlumo（卢米西兰，Lumasiran） - 用于...

治疗指数（Therapeutic Index, TI）是衡量药物安全性的关键指标，不同药物的TI值可以大不相同，尤其在治疗窗口宽度上有显著差异。药物的TI反映了其剂量管理的灵活性和安全边际。以下是几个药物及其大致的治疗指数，这些数据显示了它们的治疗窗口和相对安全性： 利多卡因（Lidocaine） - 用于局部麻醉，具有中等治疗指数。利多卡因的TI约为7，意味着其安全剂量和危险剂量之间的区别不是特别大，因此剂量管理需要非常小心。 华法林（Warfarin） - 抗凝血药物，其TI相对较低，约为1到2。这表明华法林的有效剂量和可能引起出血等严重副作用的剂量非常接近，需要严格监测患者的凝血状态。 ...

疗效和安全性比例，也称为治疗指数（Therapeutic Index, TI），是药物安全性评估中的一个重要参数。治疗指数是通过比较药物产生治疗效果所需的最低剂量（有效剂量，ED）与产生毒性效应的最低剂量（毒性剂量，TD）之间的比例来确定的。理想的药物应具有较高的治疗指数，表明其有效剂量与可能引起毒性的剂量之间有较大的间隔，这意味着药物具有较高的安全性。 计算治疗指数 治疗指数通常通过以下公式计算： TD50/ED50 其中： ( TD50) 是在一定比例的受试者中引起毒性效应的剂量（通常是50%的受试者）。 ( ED50) 是在一定比例的受试者中引起治疗效应的剂量（通常是50%的受试者）。 ...

选择性指数: 这种抑制剂的选择性指数是多少？它在不同测试中表现如何？
IC50和Kd值: 请问这种抑制剂的IC50和Kd值是多少？它们对于评估其与目标及非目标结合的特异性有何启示？
生物活性谱分析: 有没有进行广泛的生物活性谱分析来评估这种药物对可能的非预期靶标的影响？
竞争性结合实验: 此抑制剂是否进行了竞争性结合实验来确认其对KRAS G12D的选择性？
结构生物学分析: 是否有基于X射线晶体学或NMR的结构数据支持这种抑制剂的特异性？
细胞或组织层面的选择性评估: 在细胞或特定组织模型中，这种抑制剂显示出怎样的选择性和效果？

基因编辑技术的精确性和安全性问题： AI如何帮助提高CRISPR基因编辑工具的目标精确性和减少非目标效应？ 在进行基因编辑时，如何使用AI预测和评估潜在的遗传变异和长期影响？ 个性化医疗中的数据处理和分析： 在处理大规模基因组数据和医疗记录时，AI如何帮助识别疾病相关的生物标记？ 针对复杂疾病，AI如何辅助开发更加个性化的治疗方案？ AI在临床试验设计和管理中的应用： AI如何用于优化临床试验的设计，例如通过预测参与者的响应来减少试验失败的风险？ AI如何助力实时监测临床试验数据，以快速识别潜在的安全问题或调整试验方案？ 机器学习模型在生物制药中的应用： 在蛋白质结构预测和药物设计中，机器学习...

KRAS G12D突变的共价抑制剂的担忧是有其科学基础的，特别是在药物开发的实际应用和制造复杂性方面。下面是几个关键点解析： 1. 天冬氨酸（D）在蛋白中的普遍性 天冬氨酸（D，Aspartic acid）是一种在蛋白质中普遍存在的氨基酸，由于其在多个位置的存在，确保药物分子对特定的D突变位点（如KRAS G12D中的天冬氨酸）具有高度选择性是一个巨大的挑战。非特异性的结合可能会引起非目标相关的生物活性和毒性，这对药物的安全性和有效性构成了潜在风险。 2. 药物分子的立体化学复杂性 您提到的“8个chiral centers”说明了这种分子的结构可能极其复杂。手性中心的多样性不仅影响了分子的合...

KRAS G12D这种共价抑制的特异性有指标进行评估吗？

FDA是否对特异性有要求？

Apr 26 PBSS-SFBay workshop: Oncology Dose Optimization and the FDA Project Optimus.

Webcast available to those not in the SF Bay Area.

Register at https://www.pbss.org/aspx/homeSF.aspx

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https://www.cabsweb.org/events/5702230/CABS+2024+Intern+Program+in+Data+Science+in+drug+discovery+and+development/ 华人生物制药协会(CABS)很高兴宣布2024年暑期将推出一个新的实习项目,专注于将数据科学应用于药物发现和开发的前沿领域。 随着我们的行业从基因组学、蛋白质组学、临床试验和真实世界证据中产生前所未有的数据量,对能够从中获得见解并推动创新的数据科学家人才需求与日俱增。CABS致力于帮助弥合这一人才缺口,培养生物制药领域下一代数据领导者。 这个为期10周的非付费实习项目...

美国华人生物制药协会(CABS)企业家俱乐部(ECLUB)在2024年4月24日举办的"创业公司路演日"活动。 活动时间是当天下午2点半至晚上8点,地点位于加州帕洛阿尔托市3000 El Camino Real大道5号楼125室。 这个活动旨在为创新者和企业家提供一个舞台,让他们向来自风险投资、商业拓展、潜在合伙人等行业人士展示自己的创业点子。参与者可以获得专业人士的反馈意见,探索融资机会,甚至有机会在CABS的旗舰活动(如年度生物太平洋大会或JPM周投资者论坛)上作路演展示。 当天的活动安排包括创业公司路演、专家小组讨论环节,以及晚间的联谊交流时间。参与路演的创业者需准备...

阿尔茨海默病临床试验招募未来趋势：采用创新的社区参与策略和数字工具以促进早期诊断和招募，开发和普及基于血液的生物标志物检测，通过公共意识和外展活动提高对阿尔茨海默病筛查和研究的认知，优化临床试验的社区架构以便更好地接触和服务于多样化群体，建立屏幕失败登记系统以改善试验匹配，以及利用虚拟技术和数字化方法减轻参与者负担并提高试验效率。这些建议旨在加速临床试验的进行，提高参与度和保留率，确保研究成果能更广泛地服务于所有患者群体。

### 1. 可复制性与可重复性的定义和重要性 - **定义**：文稿区分了可复制性（replicability）和可重复性（reproducibility）。可复制性是指在不同实验条件下使用相同的材料和方法能够获得一致的结果；而可重复性是指在相同的实验设置下重复实验能得到一致的结果。 - **重要性**：确保研究的可复制性和可重复性是科学研究信誉的基石，它们有助于验证研究结果的真实性，促进科学知识的准确传播。 ### 2. 实现可复制性的挑战 - **数据共享的困难**：数据访问限制和数据保护政策常常阻碍数据的广泛共享，从而影响研究的可复制性。 - **实验设计的缺陷**：不精确或不完整的实...

ANPD001是一种针对帕金森病（PD）的创新性自体神经元替代疗法，由Aspen Neuroscience开发。这种治疗采用患者自己的细胞，通过重编程技术将其转化为多能干细胞（iPSCs），进而分化成多巴胺神经元前体（DANPCs）。这些神经元前体随后被移植到患者大脑中的纹状体部位，以替换因疾病而丢失或损坏的细胞。该疗法的一个主要优点是由于使用的是患者自己的细胞，因此无需使用免疫抑制药物来对抗身体对异体组织的免疫反应。目前，ANPD001正在进行的ASPIRO临床试验的目的是评估该疗法在中重度帕金森病患者中的安全性和耐受性。这是首次将这种自体方法用于帕金森病的正式临床试验，标志着向个性化治疗神...

Frexalimab（SAR441344）是一种新型CD40L靶向单克隆抗体，被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而无需进行淋巴细胞清除。Frexalimab用以治疗MS为期12周的2期试验结果之前已发表在《新英格兰医学杂志》上。

1. FLBR - Franklin FTSE Brazil ETF - 跟踪FTSE Brazil指数的单一国家ETF - 投资于巴西大中型上市公司,涵盖金融、原材料、消费等多个行业 - 为投资者提供进入巴西股票市场的便捷方式 2. EMLC - VanEck Emerging Markets Local Currency Bond ETF - 投资于新兴市场当地货币计价的债券 - 为投资者获取新兴市场当地债券收益提供渠道 - 可用于分散投资组合,提高收益 3. PBW - Invesco WilderHill Clean Energy ETF - 跟踪清洁能源和可再生能源相关公司的表现 -...