T细胞成为预测皮肤癌的力量源泉

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一项开创性的研究揭示，Vd1-gd T细胞可以显示病人对癌症免疫疗法产生反应的可能性，从而为更有针对性、更有效的治疗铺平道路。伦敦国王学院、盖伊和圣托马斯医院信托基金会以及弗朗西斯-克里克研究所的研究人员发现，一种免疫细胞有助于预测哪些患者可能从癌症免疫疗法中获益最多。

这项于1月3日发表在《自然-癌症》（Nature Cancer）杂志上的研究发现，一种罕见的T细胞（一种免疫细胞）有助于预测晚期皮肤癌患者是否会对免疫疗法产生反应。这项研究成果还能为无法从现有免疫疗法中获益的黑色素瘤患者开发出新的、更有效的治疗方法。

免疫细胞与癌症： 新的认识

当癌症侵袭人体时，它会以免疫细胞上的检查点蛋白为目标，削弱人体的免疫反应。当这种情况发生时，通常会攻击癌细胞的免疫细胞就会被认为受到抑制并"失活"，从而使癌症肆意生长。一种被称为免疫检查点抑制剂（ICIs）的免疫疗法可以通过阻断T细胞上检查点的通路来逆转这种情况。

以前的研究表明，ICIs 可以"重新激活"以前被癌细胞抑制的 T 细胞。然后，T 细胞可以通过识别健康细胞中不存在的癌细胞突变来杀死癌细胞。在 ICIs 最成功的地方，治疗癌症的医生似乎可以治愈一些已扩散到身体其他部位的癌症患者。然而，这意味着大多数晚期癌症患者并不能从 ICIs 中获益，而且这种疗法往往会带来终身的副作用。

γ-δT细胞--在其他T细胞休眠时保持清醒。图片来源：《自然-癌症》，摄影师：乔-布洛克博士

共同第一作者、伦敦国王学院威康信托临床科学家、盖伊医院名誉肿瘤内科顾问 Yin Wu 博士说："癌症突变的数量有时可以帮助医生确定最有可能从 ICI 疗法中获益的患者，但奇怪的是，一些突变数量很少的癌症仍然有很好的反应。我们的研究团队推断，这些成功一定是由于其他免疫细胞的作用，即使没有大量突变，它们也能看到癌细胞。"
聚焦罕见的 T 细胞亚群

一种罕见的T细胞亚群--Vd1-gd T细胞--可以识别并杀死癌细胞，而不需要癌细胞发生突变。这些T细胞可以在肿瘤内找到，它们还具有一种特殊的免疫检查点蛋白--PD-1。

研究人员分析了127名接受针对"PD-1"免疫检查点的ICIs治疗的黑色素瘤患者的临床试验数据，发现Vd1-gd T细胞的存在高度预测了ICI疗法的阳性反应，尤其是在突变较少的癌症中。研究小组随后使用一种新技术从人体组织中分离并培育出了这些细胞，并首次证明了Vd1-gd T细胞可以被目前用于治疗晚期皮肤癌患者的国民保健服务（NHS）ICI疗法重新激活。

共同第一作者、国王医学院研究员 Shraddha Kamdar 博士说："这项研究结果可能有助于医生决定哪些患者最有可能从目前的免疫疗法中获益。这些疗法既昂贵，重要的是还可能导致严重的、终身的副作用，因此能够预测这些疗法何时会真正起作用非常重要。"

研究小组还发现证据表明，与更常见的T细胞相比，Vd1-gd T细胞对癌细胞的抑制更有抵抗力，这意味着使用Vd1-gd T细胞的疗法可以在更长的时间内发挥作用。

未来方向与合作努力

该研究的共同第一作者、博士生丹尼尔-戴维斯（Daniel Davies）说："我们的研究强调了了解研究较少的免疫细胞类型对提高免疫疗法有效性的贡献的重要性"。

这些发现可能有助于医生决定哪些癌症患者最受益于某些免疫疗法。预测病人是否有很大几率产生反应的能力将使医疗服务提供者免于下达可能无效的昂贵治疗指令，并有助于防止病人接受可能有毒但对癌症无益的治疗。

共同第一作者、国王学院免疫生物学教授兼弗朗西斯-克里克研究所首席小组组长阿德里安-海代补充说："合作是任何科学研究的关键，这个项目显示了跨机构合作的好处。研究结果令人震惊，有力地支持了伦敦国王学院和弗朗西斯-克里克研究所正在进行的向癌症患者直接注入Vd1-gd T细胞的工作。"