Denali Therapeutics 有点意思，值得关注

[Tlexander]

Denali Therapeutics 致力于解决药物穿越血脑屏障（BBB）的难题，这是治疗神经退行性疾病的关键因素。血脑屏障由紧密连接的内皮细胞组成，它通过调节物质的转移来保护大脑，防止毒素进入，但这也极大地限制了药物的传递。

脑部输送工程

Denali正在开发技术，将大分子药物，如治疗性抗体和重组酶，穿越血脑屏障。他们采用的方法是通过受体介导的跨细胞转运（RMT），即大分子在血液中绑定到BBB的受体上，然后被运送进入大脑。具体而言，Denali使用一种针对转铁蛋白受体（TfR）的运输载体（TV）技术，TfR是一种在BBB上高度表达的受体，他们认为这种技术能显著提高治疗分子在大脑中的摄取量。

药物候选

Denali的研发管线包括针对几种条件的治疗方案：

MPS II（亨特综合征）：DNL310（ETV:IDS），靶向乌苏酸2-硫酸酶。
额颞叶痴呆-颗粒蛋白：TAK-594/DNL593（PTV:PGRN），靶向颗粒蛋白。
MPS IIIA（桑菲利波综合征）：DNL126（ETV:SGSH），靶向硫胺酶。
MPS I：DNL622（ETV:IDUA），靶向α-L-鹿角糖醛酸酶。
此外，他们还有针对多个项目目标的OTV（其他治疗载体）。

对于小分子药物，挑战在于约98%的小分子药物因为被主动排除泵排出而无法穿越BBB。Denali的策略集中在设计能穿透BBB、在大脑中达到足够暴露水平并有效针对脑疾病的小分子治疗药物。他们的小分子药物候选包括：

帕金森病：BIIB122/DNL151，靶向LRRK2。
ALS（肌萎缩侧索硬化症）：DNL343，靶向eIF2B。
神经退行性疾病（ALS，多发性硬化症）：SAR443820/DNL788，靶向RIPK1（CNS）。
系统性炎症（溃疡性结肠炎）：eclitasertib（SAR443122/DNL758），靶向RIPK1（外周）。

生物标志物驱动的发展

Denali强调生物标志物驱动的发展策略，这种策略使用生物标志来指导治疗药物的开发和优化。这种方法可以提高药物开发的效率并增加临床成功的可能性。

Denali Therapeutics位于加州南旧金山，正处于克服血脑屏障挑战、旨在为神经退行性疾病和其他状

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Denali的核心团队有一个非常值得关注的点，那就是大部分成员都来源于罗氏制药集团旗下基因泰克公司(Genenteck)。Denali的三位联合创始人，均有过在基因泰克长期任职的经历。