Avidity的AOC1001 - 针对肌阵挛型肌营养不良症1型（DM1）

[Tlexander]

AOC 1001 采用了一种先进的治疗策略，旨在直接针对肌阵挛型肌营养不良症1型（DM1）的根本原因——DMPK 基因中CUG三核苷酸重复序列的异常增加。这种重复序列的增加导致 DMPK mRNA 形成大的发夹环，在细胞核内积聚，这进一步干扰了肌肉盲样蛋白（MBNL）的正常功能，MBNL 是一种至关重要的 CUG 结合蛋白。AOC 1001 的目标是降低 DMPK mRNA 的水平，减轻对 MBNL 蛋白的干扰，恢复其对多种其他基因 mRNA 的正常处理功能【5†source】。

AOC 1001 的工作机制涉及几个关键步骤：

1. **siRNA的设计和靶向**：AOC 1001 包含了一种小干扰 RNA（siRNA），这种 siRNA 能够特异性靶向并降解 DMPK mRNA。通过减少 DMPK mRNA，AOC 1001 直接解决了 DM1 的病理机制。

2. **利用转铁蛋白受体1（TfR1）的传递机制**：AOC 1001 利用了一种创新的传递系统，将 siRNA 与一种单克隆抗体结合。这种抗体专门针对肌肉细胞表面的转铁蛋白受体1（TfR1）。通过这种方式，AOC 1001 能够有效地将 siRNA 传递到需要它的细胞内。

3. **降解DMPK mRNA**：一旦 AOC 1001 进入肌肉细胞，其携带的 siRNA 会被释放，然后靶向并降解 DMPK mRNA，从而减少其在细胞中的累积，减轻或消除 DM1 的症状。

4. **广泛的肌肉类型覆盖**：在预临床研究中，AOC 1001 成功地将 siRNA 送达到多种肌肉细胞，包括骨骼肌、心肌和平滑肌细胞，实现了 DMPK RNA 的持久、剂量依赖性降低【7†source】【8†source】。

AOC 1001 的开发和应用显示了对DM1治疗的新希望，其创新的治疗机制不仅能够减轻疾病症状，而且有潜力改变疾病进程。通过降低DMPK mRNA水平，AOC 1001旨在直接解决DM1的根本原因，为这一无治疗方法的罕见疾病提供了一种可能的治疗方案。