下个月Biospark要讲一下Aducanumab, Donanemab, Lecanemab了

[Tlexander]

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聚集的Aβ（可溶性寡聚体和不溶性纤维）、修饰的Aβ（N3pG）和Aβ原纤维之间的详细比较：

聚集的Aβ（可溶性寡聚体和不溶性纤维）

- 可溶性寡聚体：
- 结构： 小的、可溶的Aβ肽聚集体。
- 形成： Aβ聚集过程中的早期中间体。
- 在疾病中的作用： 被认为高度有毒，破坏突触功能。它们可以干扰神经元之间的通信，导致认知功能障碍。

- 不溶性纤维：
- 结构： 较大的、不溶的、高度有序的Aβ肽聚集体，形成纤维状。
- 形成： Aβ聚集过程的终末产物。
- 在疾病中的作用： 是阿尔茨海默病患者大脑中发现的淀粉样斑块的主要成分。毒性较低，但表明疾病进展。

修饰的Aβ（N3pG）

- 结构： 经过翻译后修饰的Aβ肽，特别是在N末端（通常是前三个氨基酸被修饰）。
- 形成： 在Aβ肽生成期间或之后修饰。
- 在疾病中的作用： 被认为特别容易聚集且更具毒性。修饰可能增强肽形成斑块并损害细胞过程的能力。

Aβ原纤维

- 结构： 位于寡聚体和纤维之间的中间聚集体。它们比寡聚体大，但不像纤维那样有序或大。
- 形成： Aβ聚集路径中的过渡形式。
- 在疾病中的作用： 被认为具有高度毒性和破坏性，类似于可溶性寡聚体。它们被认为在阿尔茨海默病的进展中起关键作用，通过促成神经退行性病变。

差异总结

- 毒性： 可溶性寡聚体和原纤维被认为比不溶性纤维具有更高的毒性。
- 聚集阶段： 可溶性寡聚体是早期聚集体，原纤维是中间阶段，而纤维是终末阶段。
- 修饰： 修饰的Aβ（N3pG）是一种特定的变体，具有更高的聚集和毒性倾向。
- 靶向策略： 不同的抗体靶向这些不同形式，以减少其特定的病理影响：
- Aducanumab（阿杜卡奴单抗）： 靶向可溶性寡聚体和不溶性纤维。
- Donanemab（多奈单抗）： 靶向修饰的Aβ（N3pG）。
- Lecanemab（力卡奈单抗）： 靶向Aβ原纤维。