CGM第330期:皮质发育不良中的脑嵌合突变

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CGM第330期:皮质发育不良中的脑嵌合突变

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时间:2023 年 3 月 8 日 星期三 10:00 AM (北京时间)

2023年3 月 8 日 星期二 6:00 PM (北美时间)

2023年3 月 8 日 星期三 3:00 AM (欧中时间)

参与平台:ZOO会议及Youbube直播(关注:CGMonline)



腾讯会议链接: https://us06web.zoom.us/j/87870509801?p ... hnTDFrZz09

Zoom会议ID:878 7050 9801 密码:207409


癫痫是一种神经系统疾病,累及全球大约4%的人口患,其中儿童是最常见的患者群体之一。约20%的儿童癫痫,尤其是局灶性癫痫,无法用常规抗癫痫药物控制(称为难治性癫痫)而可能威胁患儿的生命。大多数局灶性难治性癫痫是由皮层发育畸形引起的,这种异常在MRI或EEG中可以检测到脑部病变。手术切除脑部病变是目前唯一有效的治疗方法。病理学家观察到,这些脑部病变中多异形细胞。了解这些细胞的基因组和转录组特征是理解MCD的机制和治疗的关键。但是,由于这种突变只发生在少数细胞中,因此对MCD的遗传分析非常具有挑战性。通过使用最新的异种突变检测技术、动物模型以及单核转录组分析,我们发现在几个功能通路中存在嵌合体突变,这些通路可能与MCD机制相关。当我们将这些突变通过子宫内电穿孔技术引入到小鼠胚胎中时,会影响其神经迁移。重新分析公共数据后,我们发现,在胚胎早期发育时期的放射状胶质细胞群中,这些候选基因高度表达。
进一步分析患者组织,我们发现畸形细胞富集表达那些候选基因。这些发现为理解MCD的病因和开发新的MCD治疗方法提供了思路。

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癫痫是一种神经系统疾病,通常通过抗癫痫药物控制。然而,对于约20%的儿童癫痫,尤其是局灶性癫痫,常规药物治疗无效,这被称为难治性癫痫。大多数局灶性难治性癫痫是由皮层发育畸形引起的,这种异常在MRI或EEG中可以检测到脑部病变。手术切除脑部病变是目前唯一有效的治疗方法。然而,这些病变中多存在异形细胞,因此了解这些细胞的基因组和转录组特征对于理解MCD的机制和治疗至关重要。

由于MCD发生的细胞数量非常有限,因此对其遗传分析非常具有挑战性。但是,通过使用最新的异种突变检测技术、动物模型以及单核转录组分析,科学家们发现在几个功能通路中存在嵌合体突变,这些通路可能与MCD机制相关。当这些突变被引入到小鼠胚胎中时,会影响其神经迁移。进一步的分析表明,在胚胎早期发育时期的放射状胶质细胞群中,这些候选基因高度表达。在患者组织中,畸形细胞富集表达那些候选基因。这些发现为理解MCD的病因和开发新的MCD治疗方法提供了思路。

总的来说,这些研究结果为癫痫治疗提供了新的方向,尤其是对于难治性癫痫的患者,这些发现可能为寻找新的治疗方法提供帮助。同时,这些研究还为我们对神经系统疾病的遗传学和发病机制有了更深入的了解。
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Re: CGM第330期:皮质发育不良中的脑嵌合突变

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MCD是指脑的皮层发育异常(Malformations of Cortical Development)的缩写。这是一种神经系统疾病,通常是由胚胎期脑皮层发育异常引起的。这些异常可能导致神经元的异常迁移、增殖或定向,并且通常伴随着局灶性癫痫等神经系统症状。MCD可以通过神经影像学和组织学检查来诊断,包括MRI和EEG等影像学检查以及对脑组织进行活检检查。MCD是一种罕见的疾病,通常需要经过专业的神经科医生诊断和治疗。
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Re: CGM第330期:皮质发育不良中的脑嵌合突变

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皮质发育不良(Malformations of Cortical Development,MCD)是一种由胚胎期脑皮层发育异常引起的神经系统疾病,通常伴随着癫痫等神经系统症状。研究表明,MCD中存在着一些脑嵌合突变(somatic mosaic mutations),这些突变通常只发生在部分脑细胞中,而不是所有细胞。这些突变可能影响细胞的基因组和转录组特征,导致脑细胞的异常迁移、增殖或定向,从而导致MCD的发生。

最近的研究表明,在MCD的脑组织中,常见的嵌合体突变位点位于一些重要的信号通路和基因上,如PI3K-AKT通路、mTOR通路和WNT通路等。这些通路在胚胎发育中扮演着重要的角色,参与了细胞增殖、生长和分化等生物学过程。这些突变可能导致这些通路的失调,进而影响神经元的生长和定向,导致MCD的发生。

目前,研究人员正在努力探索MCD的发生机制,以便开发新的治疗方法来帮助患者。嵌合体突变的研究为我们提供了深入了解MCD的机制和病因的新思路。
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Re: CGM第330期:皮质发育不良中的脑嵌合突变

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研究嵌合突变在疾病和发育中的作用是一项重要的研究领域,下面简要介绍一些主要的疾病和相关的研究方法。

皮质发育不良(MCD):MCD是一种由脑皮层发育异常引起的神经系统疾病。研究表明,MCD中存在着一些脑嵌合突变,这些突变可能影响细胞的基因组和转录组特征,导致脑细胞的异常迁移、增殖或定向,从而导致MCD的发生。研究嵌合突变在MCD中的作用可以为我们提供深入了解MCD的机制和病因的新思路。

癌症:在肿瘤细胞中也存在着嵌合突变。嵌合突变可以影响癌症细胞的增殖、分化和转移,因此对于癌症的研究具有重要的意义。目前,研究人员正在使用多种高通量测序技术和单细胞分析技术来研究肿瘤中的嵌合突变,并尝试利用这些突变来开发新的癌症治疗方法。

发育:嵌合突变也可以影响胚胎和婴儿的发育。研究人员正在使用单细胞测序技术和多种动物模型来研究嵌合突变在发育过程中的作用,并探索其对各种器官和组织的影响。

相关的研究方法包括:

基因组测序技术:高通量测序技术可以帮助研究人员快速、准确地检测嵌合突变,并确定这些突变在基因组上的位置和频率。

单细胞分析技术:单细胞测序技术可以帮助研究人员在细胞水平上研究嵌合突变的作用,并发现突变对单个细胞的影响。

动物模型:研究人员可以使用不同的动物模型来研究嵌合突变在发育和疾病中的作用。例如,研究人员可以通过将突变引入小鼠胚胎中来模拟
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