尼玛,我也找到一篇
上文内容很複杂,下图是重点:
图一:注射BNT疫苗前(before)、注射第一剂10天后(post 1st)、注射第二剂10天后(post 2nd),IgG4都没变。
打完第二剂210天(FU post 2nd),IgG4上升。
打完第三剂10天(post 3rd),IgG4陡升。
IgG4上升代表体内出现免疫失衡(T cell-->B cell-->Autoantibody,缺乏特殊Treg cell调控B cell产生Autoantibody),机转不明,但可用下图想像:

图二:当外来抗原(Ag)入侵,突破Natural antibody的防线,navie B cell-IgM抓住抗原后,会活化分裂产生抗体(Antibody i, Abi)。为防止Autoantibody产生,人体的Natural antibody中有自体抗原的Internal image antibody i+1 (Abi+1),这种Internal image抗体原本就存在人体中。另外有Antibody i+2 (Abi+2)伴随Abi一起产生出来(抑制Abi);Abx则伴随Abi+2一起产生出来(抑制Abi+2)。如果Abi是Autoantibody,会被Internal image Abi+1发现,Abi+2就会抑制Abi。如果Abi不是Autoantibody,Abi+2就会被Abx抑制。
可以想像IgG4是Abx,过多的话,会抑制Abi+2,这样当Abi是自体抗体的话,便不受Abi+2抑制,于是Autoantibody(Abi)就浮现出来攻击某器官的细胞。
血中IgG4上升与
自体免疫疾病有关,也与
某些癌症的发生有关。
IgG有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四种Subclass,其中IgG1佔60-70%,IgG2佔20-30%,IgG3佔5-8%,IgG4佔1-3%。一个B cell会产生哪种Subclass IgG,由抗体Heavy chain基因重组决定,此步骤称为Class switch,受Th2 cytokines调控。IL-4、IL-13促使B cell朝IgG4方向进行抗体Heavy chain的基因重组。要产生多少Subclass IgG,又受Treg cell调控。关于Class switch请参考下文:
https://www.nature.com/articles/nri3216

图三:抗体的Fab与外来抗原结合后,Fc结构会改变,进而活化补体C1q,并增加与吞噬细胞胞膜上Fcg receptor的结合能力。但IgG4与抗原结合后,Fc与C1q及Fcg receptor的结合能力微弱,因此IgG4的功能与清除细胞外的病毒抗原无关,如图二所示,正常情况下,IgG4可能是Antibody x,用来调控Autoantibody产生。如图一所示,打第三剂BNT疫苗10天后,血中IgG4的量上升100倍,会增加自体免疫疾病发生的机率。
IgG4的另一特性是能与其它subclass的IgG进行half-antibody交换,如下图:

图四:IgG4 half-antibody exchange。如果蓝色是Autoantibody对抗肾丝球细胞,红/橘色是IgG4,当BNT疫苗促使IgG4提升100倍,并与Autoantibody交换Half antibody,在肾丝球细胞就可侦测到IgG4 autoantibody。IgG4-related disease遍及全身,请参考下文:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25865251/
血中IgG4提升是免疫失衡的淨结果,原因是Treg cell紊乱,造成Th cell-->B cell-->Autoantibody引发自体免疫疾病。
当Treg cell对CTL产生不当调控时,癌细胞就会浮现出来,例如某个CTL发现一个癌化的细胞,正在追缉癌细胞时,Treg cell却抑制该CTL毒杀癌细胞,癌细胞因而逃离CTL的监控蔓延开来。许多研究显示IgG4上升时,癌症总体发生率会提升,尤其是淋巴瘤及胰脏癌。可从Pubmed或Google搜寻“IgG4 Cancer”。中国大陆的学者今年有一篇研究,可供打过疫苗的台湾人做参考,定期监控自体免疫疾病,请注意,许多器官的功能丧失60%以上才会出现症状,肝脏与肾脏首当其衝,有些人胃食道静脉屈张出血才发现自己罹患肝硬化,有些人半夜喘起来送急诊才发现肾功能已剩不到30%。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34986892/
成人的Thymus已萎缩,打疫苗不会产生新的T cell来对抗新冠病毒,天生有Anti-Omicron T cell,不必打疫苗,天生若没有,打了也没用(既不会产生Anti-Omicron T cell,也不会产生Anti-Spike protein Ab),感染Omicron必遭天择。老人打新冠疫苗,会破坏免疫平衡,造成免疫力下降,更容易因感染其它细菌或病毒而死亡。打三剂BNT疫苗造成IgG4提升100倍,让人惊讶这些人该怎麽面对未来的人生,尤其是30岁以下的年轻人及儿童。