​建立脑细胞地图，寻找阿尔茨海默病靶点

[Tlexander]

经过现代医学不断研究，现在我们知晓，诸如阿尔茨海默病这类神经退行性疾病疗效不好的其中一个因素为患者分型不够；同时，还有科学家已经研究了特定类型的细胞或大脑区域在阿尔茨海默病中的作用。但Allen研究所及其合作者有一个更大的抱负——绘制阿尔茨海默病发展过程中细胞和分子变化的全面地图，希望确定未来疗法的新靶点。



这项名为Seattle Alzheimer’s Disease Brain Cell Atlas consortium（SEA-AD）的倡议在阿尔茨海默病协会国际会议上发布了首批发现结果，显示了阿尔茨海默病中死亡或以其他方式改变的特定类型的神经元和其他脑细胞，使用尖端技术根据其基因的作用对单个细胞进行分类。



为了创建该图谱，由该研究所的Ed Lein博士领导的科学家以及华盛顿大学和Kaiser Permanente华盛顿研究所的合作者分析了来自84个供体120多万个神经元和其他脑细胞。该数据集包括细胞和分子信息，以及淀粉样β蛋白和其他与阿尔茨海默病有关的蛋白质显微镜图像。本次研究的捐赠者涵盖了阿尔茨海默病不同阶段的患者，因为该模型建立在研究所先前用于了解健康大脑的基本细胞构建块基础上，所以数据里还包括没有神经退行性疾病的人，也可以形成明显对比。这个想法是打算从众多样本中查明各种脑细胞类型之间的差异，为靶向治疗提供线索，从而保护脆弱的细胞群。



这次数据发布是众多数据中的第一个，科学家们专注于皮层的颞中回区域在病症进展中受到的影响。结果发现，一些在皮层内建立长距离连接的神经元显示出不同的特征，表明神经元可能容易受到阿尔茨海默病的影响或参与其中。同时还注意到小胶质细胞的增加（小胶质细胞是大脑中一种负责清除细胞碎片的免疫细胞）。在阿尔茨海默病的开始阶段，小胶质细胞可以清除大脑中早期的淀粉样β蛋白和tau蛋白聚集体。但该反应作用是一把双刃剑，因其过度反应反而会导致神经炎症并使疾病恶化。