多发性骨髓瘤皇冠靶点CD38如何推陈出新？

[Tlexander]

CD38（Cluster of Differentiation 38）于1980年被E.L.Reinherz和S.F. Schlossman等人使用单克隆抗体寻找T细胞受体的人类淋巴细胞表面的开创性分析中发现。最初用作胸腺细胞和活化T细胞研究的标记。自此之后近40年后，CD38靶向抗体正在改变多发性骨髓瘤(MM)的治疗，因为它们作为单一药物和联合药物具有显著的活性，并且它们的毒性特征易于控制。其中牢牢占据鳌头的强生靶向CD38达雷妥尤单抗（Daratumumab）已经成为60亿美元的畅销药物。

CD38是恶性血液病和多发性骨髓瘤(MM)的诊断和预后生物标志物（特别是多发性骨髓瘤）。此外，由于CD38及后续的CD203、CD73等酶共同作用生成腺苷这个具有免疫抑制活性的分子，CD38在实体瘤的肿瘤微环境中发挥了重要的免疫抑制功能，因此靶向CD38的实体瘤治疗将有望解除CD38对免疫细胞的抑制作用，使免疫治疗更好发挥作用。

目前，已经开发了几种抗CD38单克隆抗体(mAbs)疗法，并且处于药物开发的临床前或临床阶段。Daratumumab (DARA)是第一个靶向CD38的完全人源化免疫球蛋白G1κ单克隆抗体，此外已经开发了另外的治疗性抗体，例如赛诺菲的isatuximab、MorphoSys的TJ202（MOR202）（天境生物拥有中国区权益），武田的TAK-079。