PROTAC 也是几十年前的技术了

[Tlexander]

PROTAC 也是几十年前的技术了，对于千老而言，这都不是事，八卦是千老的基本修养。很多千老在R&D部门工作，做着顶层设计，但是离downstream太远，拿着微薄的工资，还有随时被裁的风险，所以都在潜水。最近几年一些文章揭示了一些小分子药物的机制，重新引燃了大家的热情。其中有篇就是中国千老的大作，揭示了RBM39降解的机制，于2017年在science 上发表。这篇文章的通讯作者是三哥，本来是是做医生的，但是对科研感兴趣，McKnight 力排众议把他留了下来。还有大家提到的Amgen 的Ryan ，博后的时候和一位优秀的，半只手已经够到诺奖的中国青年才俊，发过一片mol cell ，揭示了MAGE一类蛋白的机制，募集E3，开启了他对这类蛋白的研究。当他做了老板后，又是一位中国千老助了他一臂之力，发了一片cell，后来让就搬到了 st Jude ，再后来就去了Amgen。McKnight显然是指UT Southwestern的现任生化系主任。你说的Molecular Cell论文是上面这篇2010年的吧？在说说Ryan 的中国老板，做着经典的细胞生物学，chromosome segregation ，有很多原创性的发现，比如MAD调控insulin 通路，颠覆了大家的认知，还有很多发现。结果被HHMI黑了，没有续上，又被学校背后捅了一刀，再后来把实验室搬回了中国。我当年博士论文虽然研究的是疱疹病毒，但我主攻的两个病毒蛋白都有SUMOylation修饰，因此对Ubiquitin和Ubiquitin-Like Systems至今都了如指掌，只要有关键词，查文献的时间只需用秒计算。原来Hongtao Yu已经全职回国去了西湖大学。我在去年的这篇"全景扫描"式的科普文章里也点评了泛素系统在2004年的诺奖。接下来看业余时间能挤出多少，准备把2004年的化学奖作为下一个诺奖科学史的写作选题。那个时候基本上所有人都 在找自己研究蛋白的E3。找到了基本就能发个jbc。后来又有了去泛素系统。找到了 又一篇。说到ubiquitination，也有中国人的贡献。当时大家都认为只是降解的标签，后来有中国学者James告诉大家，63位也可以被修饰，并且不降解，大家都不相信，后来被证明是正确的。我在博士毕业前的半年里，"半只手已经够到"了SUMO E3，可惜合作者Matunis颇有操守，没有向我透露他博后时的labmate最新的yeast genetics结果。而我老板的实验室和Matunis实验室都只有生化技术，无人会玩酵母遗传学 ... 如果能找到病毒蛋白的SUMO E3，至少能上Molecular Cell，呵呵。那一年对霍普金斯大课老师讲的APOG [Awesome Power of (Yeast) Genetics] 这个缩写，真是有"多么痛的领悟"