诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

对应老买买提的军事天地,观点交锋比较激烈。因为此版帖子太多,所以新帖不出现在首页新帖列表,防止首页新帖刷屏太快。

版主: Softfist

chinaren(中国人)楼主
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#1 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 chinaren(中国人)楼主 »

北大基础医学院、血管稳态与重构全国重点实验室孔炜教授团队成果捕捉到决定千万人命运的关键画面——神经酰胺受体复合物的三维结构。这项刊登在《自然·医学》的突破性研究,揭开了动脉粥样硬化形成的神秘面纱。

2025年3月7日,由孔炜教授团队牵头,联合北大基础医学院/山东大学孙金鹏教授团队、北大基础医学院姜长涛教授团队、中日友好医院心脏科郑金刚教授团队,在国际顶尖学术期刊Nature线上发表了一项研究成果——“Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis”。

500

孔炜教授团队在分析4236例冠心病患者血液样本时发现惊人事实:每微升血液中神经酰胺浓度每提升1μmol/L,冠状动脉斑块体积就会膨胀3.7% ,当检测值达到预警阈值,患者血管内斑块体积可能在5年内翻倍。这种脂质代谢物还会激活巨噬细胞的 “自毁程序”,促使它们吞噬氧化低密度脂蛋白,最终形成致命的泡沫细胞,可见神经酰胺才是驱动斑块生长的核心动力。

研究团队首次鉴定出“长链神经酰胺C16:0的内源性膜受体”为“半胱氨酰白三烯受体2”与“嘧啶能受体P2Y6”。当这两种受体识别神经酰胺后,会触发Gq蛋白的激活,进而引发炎症小体的活化,显著加剧动脉粥样硬化斑块的形成。

另外,慢性肾病也会加速动脉粥样硬化进程。为探究长链神经酰胺在慢性肾病加重动脉粥样硬化中的作用,研究团队收集并分析了不同肾功能分期的冠心病患者血浆样本,证实了神经酰胺水平与冠脉病变程度之间存在独立相关性。

在慢性肾病合并动脉粥样硬化的动物实验中,也观察到类似现象,即小鼠血浆神经酰胺显著升高,通过敲除受体或使用受体拮抗剂,在不干扰血脂代谢的情况下,能够有效逆转肾病加重的动脉硬化进程,双受体阻断对抑制斑块形成具有协同增效作用。这意味着神经酰胺有望成为慢性肾病合并冠心病的新型预警标志物。

此外,研究团队还成功解析了“神经酰胺C16:0-CYSLTR2-Gq”复合物的结构,明确了神经酰胺以非经典的斜插式方式与受体结合。这一发现为未来靶向神经酰胺受体的药物开发提供了重要蓝图。

“我们的发现改写了教科书。”孔炜教授在采访中透露,“传统认知将动脉硬化归咎于胆固醇,实际上神经酰胺才是驱动斑块生长的核心动力。”

动脉粥样硬化是引发心肌梗死、脑卒中等严重心血管事件的罪魁祸首。长期以来,人们普遍认为胆固醇是动脉硬化的主要诱因。当前药物治疗策略主要以降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)为主。尽管他汀等降脂药降低了约三分之一心血管不良事件的风险,仍有相当数量的患者,即使血脂水平已降至达标,却依旧面临着“残余风险”而发生不良心血管事件。尤其是慢性肾病(CKD)患者,随着肾功能逐渐衰退,通过降低胆固醇来预防心血管疾病的疗效逐渐减弱,在终末期肾病患者中几乎消失。因此,寻找降胆固醇之外的抗动脉粥样硬化新策略,是目前国际上共同关注的焦点问题。

神经酰胺属于鞘脂类物质,由鞘氨醇链与不同长度的脂肪酸链经酰胺键连接而成。临床研究表明,循环血中的长链神经酰胺,如C16:0、C18:0和C24:1等,其水平能够独立于胆固醇预测心血管事件的发生风险,因此被形象地称为“第二胆固醇”。

这项历时五年的研究不仅破解了心血管疾病的“启动密码”,更为精准医疗开辟新路径。针对CYSLTR2/P2RY6的小分子抑制剂或抗体药物研发有可能成为新的抗动脉粥样硬化策略。通过检测血液神经酰胺谱与受体基因多态性,临床医生或可实现心血管风险的精准分层,为患者定制个性化治疗方案。

目前,包括梅奥诊所在内的世界多家知名医疗机构,已开始通过测定患者血浆神经酰胺以评估心血管疾病风险。全球已有多家药企启动神经酰胺相关靶点药物开发。但值得注意的是,神经酰胺是细胞膜的重要组成部分,对维持细胞正常生理功能至关重要,靶向其代谢通路可能带来副作用。
Fcukya(阿炮)
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#2 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 Fcukya(阿炮) »

那以前40年的研究就是放了个屁?
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midlander
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#3 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 midlander »

Fcukya 写了: 2025年 3月 23日 23:15 那以前40年的研究就是放了个屁?
正常,科技进步
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_notalandlord(少量土地出租)
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#4 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 _notalandlord(少量土地出租) »

都是将来时!等搞出“针对CYSLTR2/P2RY6的小分子抑制剂或抗体药物”再说不迟!
不欢迎老/小逼将跟贴,回贴!老/小逼将出言不逊死全家!
TSG(VV)
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#5 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 TSG(VV) »

《自然·医学》 lol
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foofy(自带干粮五毛)
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#6 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 foofy(自带干粮五毛) »

TSG 写了: 2025年 3月 23日 23:31 《自然·医学》 lol
你没读新闻
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Fuck(骂人专家)
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#7 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 Fuck(骂人专家) »

打个比方,老头因为看美女,外加裤子不合适,拌着砖头摔了一跟头。

研究人员得出结论,老头是因为好色,才摔跟头
Honoul
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#8 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 Honoul »

Fcukya 写了: 2025年 3月 23日 23:15 那以前40年的研究就是放了个屁?
40年前没有研究的,胆固醇就是个myth,这个叔早些年就指出了的。

你要不信自己去找找
Scraper
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#9 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 Scraper »

没准胆固醇参与调控了其中关键步骤呢?比如说胆固醇调控神经酰胺的血液浓度或者控制脂质代谢?否则以前lipitor的药效是怎么来的?这可是辉瑞的巅峰产品啊,难道它的目的是降低胆固醇而不管降低胆固醇的目的?
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Scraper
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#10 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 Scraper »

Honoul 写了: 2025年 3月 23日 23:38 40年前没有研究的,胆固醇就是个myth,这个叔早些年就指出了的。

你要不信自己去找找
我也一直怀疑这个,可是自己没有证据啊。
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hhcare(钟馗)
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#11 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 hhcare(钟馗) »

咳咳咳,, 耗子有数据, 不说话。。
midlander
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#12 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 midlander »

这个要是搞出特效药,给一百个诺奖也不过分啊
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hhcare(钟馗)
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#13 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 hhcare(钟馗) »

多少63老将被美帝坑死了, 比如闫润涛
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萧武达(shiaovd)
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#14 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 萧武达(shiaovd) »

也许这个什么神经酰胺什么是新的? 胆固醇不是已经说了超过10年了吧?
Mountainlion
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#15 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 Mountainlion »

得反过来证明,
如果降低神经酰胺,就能解决动脉硬化,那说明问题了
共产党就是赤裸裸黑手党
rihai(temp)
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#16 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 rihai(temp) »

99%的生物千老都在作假
它鳖的生物千老难道会不一样吗?
吨吨吨
chinaren 写了: 2025年 3月 23日 23:12 北大基础医学院、血管稳态与重构全国重点实验室孔炜教授团队成果捕捉到决定千万人命运的关键画面——神经酰胺受体复合物的三维结构。这项刊登在《自然·医学》的突破性研究,揭开了动脉粥样硬化形成的神秘面纱。

2025年3月7日,由孔炜教授团队牵头,联合北大基础医学院/山东大学孙金鹏教授团队、北大基础医学院姜长涛教授团队、中日友好医院心脏科郑金刚教授团队,在国际顶尖学术期刊Nature线上发表了一项研究成果——“Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis”。

500

孔炜教授团队在分析4236例冠心病患者血液样本时发现惊人事实:每微升血液中神经酰胺浓度每提升1μmol/L,冠状动脉斑块体积就会膨胀3.7% ,当检测值达到预警阈值,患者血管内斑块体积可能在5年内翻倍。这种脂质代谢物还会激活巨噬细胞的 “自毁程序”,促使它们吞噬氧化低密度脂蛋白,最终形成致命的泡沫细胞,可见神经酰胺才是驱动斑块生长的核心动力。

研究团队首次鉴定出“长链神经酰胺C16:0的内源性膜受体”为“半胱氨酰白三烯受体2”与“嘧啶能受体P2Y6”。当这两种受体识别神经酰胺后,会触发Gq蛋白的激活,进而引发炎症小体的活化,显著加剧动脉粥样硬化斑块的形成。

另外,慢性肾病也会加速动脉粥样硬化进程。为探究长链神经酰胺在慢性肾病加重动脉粥样硬化中的作用,研究团队收集并分析了不同肾功能分期的冠心病患者血浆样本,证实了神经酰胺水平与冠脉病变程度之间存在独立相关性。

在慢性肾病合并动脉粥样硬化的动物实验中,也观察到类似现象,即小鼠血浆神经酰胺显著升高,通过敲除受体或使用受体拮抗剂,在不干扰血脂代谢的情况下,能够有效逆转肾病加重的动脉硬化进程,双受体阻断对抑制斑块形成具有协同增效作用。这意味着神经酰胺有望成为慢性肾病合并冠心病的新型预警标志物。

此外,研究团队还成功解析了“神经酰胺C16:0-CYSLTR2-Gq”复合物的结构,明确了神经酰胺以非经典的斜插式方式与受体结合。这一发现为未来靶向神经酰胺受体的药物开发提供了重要蓝图。

“我们的发现改写了教科书。”孔炜教授在采访中透露,“传统认知将动脉硬化归咎于胆固醇,实际上神经酰胺才是驱动斑块生长的核心动力。”

动脉粥样硬化是引发心肌梗死、脑卒中等严重心血管事件的罪魁祸首。长期以来,人们普遍认为胆固醇是动脉硬化的主要诱因。当前药物治疗策略主要以降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)为主。尽管他汀等降脂药降低了约三分之一心血管不良事件的风险,仍有相当数量的患者,即使血脂水平已降至达标,却依旧面临着“残余风险”而发生不良心血管事件。尤其是慢性肾病(CKD)患者,随着肾功能逐渐衰退,通过降低胆固醇来预防心血管疾病的疗效逐渐减弱,在终末期肾病患者中几乎消失。因此,寻找降胆固醇之外的抗动脉粥样硬化新策略,是目前国际上共同关注的焦点问题。

神经酰胺属于鞘脂类物质,由鞘氨醇链与不同长度的脂肪酸链经酰胺键连接而成。临床研究表明,循环血中的长链神经酰胺,如C16:0、C18:0和C24:1等,其水平能够独立于胆固醇预测心血管事件的发生风险,因此被形象地称为“第二胆固醇”。

这项历时五年的研究不仅破解了心血管疾病的“启动密码”,更为精准医疗开辟新路径。针对CYSLTR2/P2RY6的小分子抑制剂或抗体药物研发有可能成为新的抗动脉粥样硬化策略。通过检测血液神经酰胺谱与受体基因多态性,临床医生或可实现心血管风险的精准分层,为患者定制个性化治疗方案。

目前,包括梅奥诊所在内的世界多家知名医疗机构,已开始通过测定患者血浆神经酰胺以评估心血管疾病风险。全球已有多家药企启动神经酰胺相关靶点药物开发。但值得注意的是,神经酰胺是细胞膜的重要组成部分,对维持细胞正常生理功能至关重要,靶向其代谢通路可能带来副作用。
Yesterday
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#17 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 Yesterday »

Mountainlion 写了: 2025年 3月 24日 00:19 得反过来证明,
如果降低神经酰胺,就能解决动脉硬化,那说明问题了
降低胆固醇对预防心脏病和中风有效
上次由 Yesterday 在 2025年 3月 24日 00:36 修改。
rihai(temp)
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#18 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 rihai(temp) »

https://zh.wikipedia.org/zh-hans/%E7%A5 ... 0%E8%83%BA
麻痹的这东西能随便降低嘛? 会出人命的吧
吨吨吨

rihai 写了: 2025年 3月 24日 00:27 99%的生物千老都在作假
它鳖的生物千老难道会不一样吗?
吨吨吨
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#20 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 ID666(6666老ID) »

尼玛只是对动脉硬化也有部分贡献而已

对动脉硬化有贡献的分子肯定还有不少

都是外行过分解读
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#21 Re: 诺贝尔级发现:北大发现动脉硬化罪魁祸首不是胆固醇!

帖子 ID666(6666老ID) »

The most widely studied classes of lipid metabolite biomarkers in CVD are phospholipids, sphingolipids/ceramides, glycolipids, cholesterol esters, fatty acids, and acylcarnitines.

Nobel prize level my ass
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