T细胞新冠疫苗或将更好地保护免疫系统严重受损人群

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T细胞新冠疫苗或将更好地保护免疫系统严重受损人群

国家地理中文网

来自健康捐献者免疫系统的人体T细胞的彩色增强扫描电子显微图。T细胞属于一种白细胞，在抵抗病毒时发挥着核心作用，包括导致新型冠状肺炎的新冠病毒。供图：SCIENCE SOURCE

撰文：PRIYANKA RUNWAL

新冠病毒疫苗在预防重症方面，发挥了重要作用，但对于免疫系统严重受损患者，效果不太理想。

在健康人群中，目前的疫苗通过触发抗体产生发挥作用，抗体与导致新冠肺炎的新冠病毒结合，防止其感染健康的细胞。但对于抗体较少的人，包括血癌患者，或者服用抑制免疫系统药物的人群，身体反应就不那么有效了。

德国图宾根大学医院的血液学家、肿瘤学家Jonas Heitmann意识到，他的很多癌症患者正面临着新冠高风险，他们需要另一种类型的疫苗。Heitmann和其他研究人员已经证明，当抗体供应有限时，可以利用一种名为T细胞的免疫细胞，这种细胞能够增强身体的免疫反应，并杀死感染新冠病毒的细胞。

现在，他和同事已经研发出一种特别激活的T细胞疫苗，目前正在德国进行临床测试。

Heitmann说，他们希望“保护那些从目前已批准的疫苗中，无法受益的人”。

他们不是唯一研究T细胞疫苗的人。一直以来，科学家怀疑与目前已批准的疫苗相比，靶向T细胞可以更快地清除病毒感染，为危重症患者提供长期保护，因为疫苗接种几个月后，抗体就会减弱。

T细胞疫苗的另一个优势在于，它们能识别新冠病毒很多变体和相关病毒的特征，因此在未来冠状病毒感染方面，它们能提供广效性防护，荷兰莱顿大学的免疫学家Ramon Arens说。

T细胞疫苗有何不同？

目前这批疫苗旨在让被称为B细胞的白细胞产生抗体，识别并与病毒表面的蛋白结合，比如帮助病毒与细胞结合的刺突蛋白。当病毒与抗体结合后，就无法感染细胞。问题在于，刺突蛋白经常变异，改变外观，从而成功避开无法识别它们的抗体。

不同于抗体，T细胞能“看到”病毒的其他很多部分，包括发生变化的地方，比如刺突蛋白，以及没有变化的部分。科学家正在设计新冠T细胞疫苗，帮助T细胞识别隐藏在新冠病毒内部和表面的很多蛋白。

科学家并不总是知道哪些病毒蛋白能成功激活人体T细胞，于是他们用一种算法，在新冠病毒的基因蓝图中搜索合适的蛋白，并在实验室里测试候选者，找出最有效的结合。

Heitmann和他的团队发明的疫苗名为CoVac-1，包含6个合成病毒蛋白片段。这个混合物中含有刺突蛋白、病毒包膜（帮助侵入宿主细胞的膜）和壳体（包裹着病毒遗传物质）的片段。

法国的Osivax生物技术公司一直在测试针对流感的T细胞疫苗，现在他们也在开发针对新冠病毒和相关冠状病毒的疫苗。其他疫苗，比如得克萨斯州的Vaxxinity生物技术公司研发的一种疫苗，利用新冠病毒的刺突、壳体和包膜的片段，激活B细胞和T细胞。

T细胞疫苗对所有人都更有效吗？

不过，很多T细胞疫苗仍处于早期测试阶段，因此与目前使用的注射疫苗相比，这种疫苗能否更好地保护所有人，有效应对新冠肺炎，现在下结论还为时过早。然而，Heitmann等科学家认为，对于免疫系统严重受损的人而言，它们很有可能比已有的选项更有效。

在第一阶段和第二阶段联合试验中，Heitmann的团队在因基础疾病无法产生抗体的患者身上测试了CoVAC-1。14位参与者的初步数据显示，有13人出现了可测量的T细胞反应；这些参与者中，有很多接受了mRNA疫苗，但没有出现有效反应。

目前我们还不清楚这种疫苗能否预防新冠肺炎，或者至少不会出现重症。但Arens的莱顿大学实验室的初步证据显示（有待同行评议），接受了三针啮齿动物特制T细胞疫苗的小鼠能够抵御致命的新冠病毒感染。

加州拉霍亚免疫学研究所的免疫学家Shane Crotty认为，T细胞疫苗也有缺点。通过手臂肌肉注射方式激活的很多T细胞往往在血中循环，而非集中于鼻子和喉咙，身体在这些地方最先遇到空气传播的新冠病毒。他说，疫苗激活的T细胞需要几天时间才能抵达口鼻，并控制病毒。

Crotty认为，如果T细胞疫苗产生的局部T细胞能在口鼻处接触到病毒，那就能发挥更大的作用。这意味着通过鼻子注射疫苗，而这很复杂。

科学家也不知道需要多少水平的T细胞来抵御新冠肺炎。但Crotty推测，T细胞疫苗可以在几周甚至几年内，帮助那些几乎检测不到新冠病毒的人；一些研究人员认为，这是造成新冠长期症状的原因之一。

毕竟，某些T细胞的工作是杀死被感染的细胞。“因此，如果有一种更好的疫苗，那么在减轻新冠长期症状方面，会带来更多益处，”Crotty推测。

（译者：Sky4）